DHT変換（5α-還元）

5α-還元のメカニズム

5α-還元酵素（5α-reductase）は、テストステロンのC4-5二重結合を除去することで、ジヒドロテストステロン（DHT） を生成する。DHTはテストステロンよりも3〜4倍強力なアンドロゲン作用を持つ。

テストステロン  →(5α-還元酵素)→  DHT（ジヒドロテストステロン）

5α-還元酵素の分布

5α-還元酵素は以下の組織に高濃度で存在する：

• 前立腺
• 皮膚
• 頭皮（毛包）
• 肝臓
• 中枢神経系

DHTの組織特異的作用

アンドロゲン性副作用

DHTは以下の副作用と関連付けられることが多い：

1. ニキビ — 皮脂腺を介した作用
2. 男性型脱毛症 — 頭皮でのDHT生成

DHTは副作用の「特別な原因」ではない。すべてのAASはアンドロゲン受容体を介して副作用を発揮する。DHTの影響が強いのは、その高いpotencyと局所的な生成によるものである。

DHTの中枢神経系における役割

DHTは中枢神経系機能において重要な役割を果たしている：

1. 神経細胞のアンドロゲン受容体増殖 — テストステロンよりも強力かつ持続的に神経細胞のアンドロゲン受容体を増加させる
2. 異なる標的遺伝子の活性化 — テストステロンとは異なる遺伝子発現パターンを誘導する可能性がある

DHTの代謝と排泄

DHTは体内でさらに代謝されて排泄されるまでにいくつかの代謝物を生成する。

酸化および還元反応

DHTは主に肝臓で酸化や還元され、以下の代謝物が生成される：

• 3α-アンドロスタンジオール（3α-Androstanediol）

  • 3α-水酸化酵素の作用により生成
  • 正式名称は5α-アンドロスタン-3α,17β-ジオール

• 3β-アンドロスタンジオール（3β-Androstanediol）

  • 3β-水酸化酵素の作用により生成
  • 正式名称は5α-アンドロスタン-3β,17β-ジオール

結合反応

これらの酸化・還元代謝物は、さらにグルクロン酸と結合することで水溶性が増加し、体外への排泄が容易になる：

• 3α-アンドロスタンジオール-グルクロニド
• 3β-アンドロスタンジオール-グルクロニド

排泄

最終的に、これらのグルクロン酸結合体は尿中に排泄される。DHTの代謝物は主に尿中排泄される。

5α-還元酵素阻害剤の問題点

フィナステリド／デュタステリド

これらの薬剤は5α-還元酵素を阻害し、DHTの生成を抑制する。本来は前立腺肥大症や男性型脱毛症の治療薬であり、AASユーザーが脱毛予防のために併用することがある。

筋成長への潜在的影響

神経筋系はスポーツパフォーマンスに不可欠である。DHT生成を阻害することは、以下の点で問題となる可能性がある：

1. 強度と筋力の低下 — 神経筋系のアンドロゲンサポートが減少
2. サイクル効果の減弱 — 多くのボディビルダーが5α-還元酵素阻害剤使用中にサイクルの効果が低下することを報告

実践的示唆

AASのタイプ	DHT変換の影響
テストステロン	組織でDHTに変換され、アンドロゲン作用を発揮
DHT誘導体（マステロン、ウィンストロール等）	すでに5α-還元済みのため、追加変換不要
ナンドロロン	5α-還元されるが、DHTではなくDHN（ジヒドロナンドロロン）に変換。アンドロゲン作用が弱い理由の一つ

ナンドロロンの代謝については ナンドロロンとDHNの代謝 を参照。