S-23

基本情報

構造

S-23の構造式
分子式
C18H13ClF4N2O3
分子量
416.8 g/mol
主な構造修飾
アリールプロピオンアミド骨格、シアノ基、トリフルオロメチル基、クロロフルオロフェノキシ基

性質

系統
非ステロイド性SARM（S-23、S23、CCTH-methylpropionamide）[1][2]
投与経路
経口を想定した前臨床研究化合物 [1]
17αアルキル化
なし（非ステロイド性）
エストロゲン性
無
アロマターゼ活性
なし
プロゲスチン性
無
研究段階
雄ラットで男性避妊薬候補として評価 [1]
承認状況
FDA承認薬ではない [3]

歴史

誕生

S-23は、(S)-N-(4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-fluoro,4-chlorophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-propanamideとして記録される非ステロイド性SARMです。[1][2]
2004年には、代謝安定性を高めた第2世代の非ステロイド性アンドロゲン受容体リガンド群が報告され、SARMとして強い同化作用と比較的小さいアンドロゲン作用を示す化合物が探索されました。[4]

医療

2009年の雄ラット研究では、S-23がホルモン性男性避妊薬候補として評価されました。[1]
S-23は高いアンドロゲン受容体結合親和性を示し、in vitroではフルアゴニストとして同定されています。[1]
ヒト用に承認されたSARMはなく、S-23も承認薬ではありません。[3][5]

ボディビル

S-23は、強いアンドロゲン受容体作用、ラットでの除脂肪量増加、精子形成抑制の報告を背景に、非医療の体格改善目的で名前が広がりました。[1]
SARMsは、筋量や運動能力向上をうたってオンラインやSNSで宣伝される一方、未承認薬であり安全性・有効性の審査を受けていません。[3]

特徴とリスク

特徴

S-23は、アンドロゲン受容体への結合親和性が高い非ステロイド性SARMです。
2009年の雄ラット研究では、阻害定数が1.7 +/- 0.2 nMと報告され、in vitroでフルアゴニストとして作用しました。[1]

去勢雄ラットでは、前立腺よりも肛門挙筋で低い用量から作用が出る所見が示されました。[1]
S-23とエストラジオール安息香酸エステルを併用した雄ラット研究では、骨密度と除脂肪量の増加、脂肪量の低下が報告されています。[1]

リスク

LH、FSH、精子形成

S-23単独投与の雄ラットでは、0.1mg/dayを超える用量で血清LHが50%以上低下しました。[1]
エストラジオール安息香酸エステルとの併用では、血清LHとFSHが抑制され、精巣内テストステロンと精子形成が低下しました。[1]
交配試験では、100日後までに生殖能の回復が報告されていますが、これはラットでの可逆性所見です。[1]

脂質、肝機能、ホルモン

LGD-4033の4週間使用後にS-23を4週間使用した27歳男性の症例では、LDL上昇、HDL低下、AST・ALT上昇、下垂体性腺軸抑制が報告されました。[6]
脂質、肝機能、ホルモン値は中止後にベースラインへ戻りましたが、複数SARMを続けて使用した単一症例であり、S-23単独のリスク量を定量する根拠にはなりません。[6]

その他

SARM関連製品では、心筋梗塞や脳卒中リスク、睡眠障害、性機能障害、肝障害、急性肝不全などの重い健康被害が警告されています。[3]
ボディビル目的の未監督使用では、SARM関連の重い胆汁うっ滞性黄疸が複数報告されています。[5]

競技規制上の扱い

WADA禁止表では、S-23はS1.2のその他のアナボリック薬、SARMsに記載されています。
S1は、競技会時・競技会外ともに禁止されるカテゴリです。[7]

出典

  1. Jones A, et al. Preclinical characterization of a (S)-N-(4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-fluoro, 4-chlorophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-propanamide: a selective androgen receptor modulator for hormonal male contraception. Endocrinology. 2009;150(1):385-395. (PubMed / NLM / Overview) ↩
  2. PubChem: S-23;S23;CCTH-methylpropionamide (PubChem / NCBI / Overview) ↩
  3. FDA. FDA warns against use of SARMs among teens, young adults. (fda.gov / 2023 / Overview) ↩
  4. Marhefka CA, et al. Design, synthesis, and biological characterization of metabolically stable selective androgen receptor modulators. Journal of Medicinal Chemistry. 2004;47(4):993-998. (PubMed / NLM / Overview) ↩
  5. NCBI Bookshelf: Selective Androgen Receptor Modulators (NCBI Bookshelf / Overview) ↩
  6. Malave B. Metabolic and hormonal dysfunction in asymptomatic patient using selective androgen receptor modulators: a case report. Bulletin of the National Research Centre. 2023;47:11. (link.springer.com / Overview) ↩
  7. World Anti-Doping Agency: 2026 Prohibited List (World Anti-Doping Agency / Overview) ↩
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