ステロイド生成

ステロイド生成は、コレステロールを材料としてステロイドホルモンを作る過程です。性ステロイド、グルココルチコイド、ミネラルコルチコイドはいずれもステロイド骨格を持ち、共通の前駆体から分岐して作られます。

コレステロールからプレグネノロンへ

ステロイド生成の出発点はコレステロールです。コレステロールはミトコンドリア内で側鎖切断を受け、プレグネノロンになります。この反応はステロイド生成経路の入口です。

プレグネノロンから先は、組織に発現する酵素の組み合わせによって、プロゲステロン、アンドロゲン、エストロゲン、コルチゾール、アルドステロンなどへ分岐します。

主な産生組織

組織	主な産物
精巣ライディッヒ細胞	テストステロン
卵巣	エストラジオール、プロゲステロン、アンドロゲン前駆体
副腎皮質	コルチゾール、アルドステロン、DHEAなどのアンドロゲン前駆体
末梢組織	DHT、エストラジオールなどの局所生成

精巣や副腎で作られたステロイドは血中に移行しますが、末梢組織でも変換が起こります。性ステロイドの作用には、産生臓器だけでなく、組織内代謝も関与します。

経路の分岐

ステロイド生成では、プレグネノロン、プロゲステロン、17αヒドロキシ化体、DHEA、アンドロステンジオン、テストステロンなどが中間体になります。

テストステロンは最終産物の一つであると同時に、DHTやエストラジオールの前駆体でもあります。DHTは5α還元で、エストラジオールはアロマターゼ変換で生じます。

酵素発現の重要性

どのステロイドが作られるかは、基質だけでなく酵素発現に依存します。同じ前駆体があっても、5αリダクターゼが強い組織ではDHT生成、アロマターゼが強い組織ではエストロゲン生成が関連します。

このため、血中の総テストステロン値と、局所で起こるアンドロゲン作用・エストロゲン作用は同じではありません。